货品编号： apexbio.B5953-5 品 牌：apexbio 品 名：Dovitinib (TKI258) Lactate 规 格： 5mg 产品描述： Background

Dovitinib (TKI258) Lactate对FGFR1–3的IC50值约为10 nmol/L.

在约10%的乳腺癌中,观察到成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)与FGFR2扩增,此现象与乳腺癌不良预后相关.Dovitinib(TKI258)

是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),作用于FGFR1-3\VEGFR1-3和血小板衍生生长因子受体(PDGFR).

体外:在FGFR1与FGFR2扩增的细胞系中,Dovitinib呈剂量依赖性地降低pFRS2和pERK/MAPK的浓度.在MDA-MB-134细胞与SUM52

细胞中,Dovitinib对细胞生长抑制的IC50值分别为190 nmol/L和180 nmol/L.相反地,在无FGFR1和FGFR2扩增的11种乳腺癌细胞系中,

Dovitinib的IC50值均大于2,000 nmol/L[1].

体内:在体内模型(携带8个FGFR1基因拷贝的HBCx-2乳腺癌原代细胞异种移植模型)中,30 mg/kg Dovitinib抑制肿瘤生长,50 mg/kg

Dovitinib使肿瘤消退.此外,在HBCx-3细胞异种移植模型中,给予40 mg/kg Dovitinib,每天1次,持续35天,可以使肿瘤消退[1].

临床试验:共81例患者入组.在5例FGFR1扩增/HR阳性乳腺癌患者与1例FGFR1非扩增/HR阳性乳腺癌患者中,观察到持续6个月以上的

未确定反应或病情稳定.使用qPCR鉴定FGFR1\FGFR2或FGF3扩增,基于不同的FGF扩增,对HR阳性乳腺癌患者进行分组.相对于非FGF

途径扩增的乳腺癌患者(目标病灶增加了12.0%),FGF途径扩增的乳腺癌患者目标病灶平均减少了21.1%[1].