FDA批准了第5款PD-1抗体类药物—Imfinzi；同一月，FDA又批准不依据肿瘤来源，而是依据生物标志物进行区分的广谱抗肿瘤疗法—PD-1抗体Keytruda。到目前为止，美国FDA批准上市的PD-1/PD-L1抗体药物已达5个。（重点，KEYTRUDA是广谱类抗肿瘤药）

除前面提及的两个之外，还有百时美施贵宝的PD-1抗体Opdivo、罗氏的PD-L1抗体Tecentriq、辉瑞默克联合开发的PD-1抗体Bavencio。

以上五种药，除Opdivo已申请在国内上市外，其它4个药目前均未在我国大陆上市。

什么是PD-1抑制剂？

PD-1抑制剂，包括PD-1抗体和PD-L1抗体，是一类免疫治疗的新药。主要的作用机制，是阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，因为这两个蛋白的相互作用，会帮助肿瘤逃脱免疫系统的追杀，典型的“助纣为虐”。PD-1/PD-L1抗体，通过阻断这种“罪恶的连接”，促进病人自身的免疫系统杀伤肿瘤。

什么样的病人适合PD-1抑制剂？

自2014年9月，*个PD-1抑制剂上市以来，PD-1/PD-L1已经被批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有MSI-H（或dMMR）的实体瘤。

同时，PD-1/PD-L1抗体在肝癌、结直肠癌、胃癌、食管癌、三阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经分泌肿瘤等其他多种实体瘤中显示出了初步、鼓舞人心的疗效。

已经正式上市的癌种，都有明确的适应症；尚未上市的癌种，推荐在常规治疗失败后，慎重选择。具体情况，建议咨询360健康的医学顾问。

PD-1抑制剂疗效预测的指标

目前有不少可以预测PD-1抑制剂疗效的指标，相对比较靠谱（也不是十全十美）的有如下三个：

（1）PD-L1表达水平。用病理切片，做免疫组化，看病理组织中PD-L1的表达率。注意，不是用基因检测法，而是免疫组化；不是测PD-1，而是测PD-L1。肺腺癌、恶性黑色素瘤、膀胱癌、头颈部肿瘤等建议测这个指标。PD-L1表达率越高，有效率越高。

（2）MSI/dMMR：拿病理切片，用基因检测法测MSI；或者用免疫组化法，测dMMR。消化道肿瘤患者，建议测这个指标。MSI/dMMR阳性的消化道肿瘤病人，适合PD-1抑制剂治疗。

（3）肿瘤突变负荷TMB：拿病理切片（实在不行，也可以拿外周血代替），做肿瘤突变基因检测，单位长度的DNA上所含有的肿瘤突变越多，有效率越高。

目前上市的5种新药有什么不同？

01：Keytruda

2014年，FDA批准默沙东的Keytruda用于治疗不可切除或转移的黑色素瘤，是FDA批准的*PD-1抑制剂。2015年被批准用于晚期黑色素瘤的一线治疗。2016年被批准用于一线治疗治疗PD-L1高表达的（≥50%）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

今年5月，FDA批准了关于Keytruda增加新适应症的补充申请，用于治疗携带一种特定基因特征的任何实体瘤。成为不依据肿瘤来源，而是依据生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法。近日《科学》杂志也发表了一重要文章，进一步证实Keytruda作为“广谱抗癌药”的实力。

Keytruda很多人都称之为“那种吉米·卡特(Jimmy Carter)的药”——前总统卡特使用这种药，配合外科手术和放射疗法，目前没有出现复发迹象，尽管黑色素瘤已经扩散到他的肝部和脑部。

FDA药物评价和研究中心血液学和肿瘤药物办公室主任、肿瘤创新中心主任 Richard Pazdur博士表示：“这是抗癌*一个重要的。到目前为止，FDA一直依据癌症的发病部位批准治疗方法，如肺癌、乳腺癌。现在，我们*次基于肿瘤生物标志物而不是肿瘤原始位置批准了一个新药。”

02：Opdivo

2014年百时美施贵宝的Opdivo（Nivolumab）在日本被批准用于不可切除的黑色素瘤患者，在2014年底被FDA提前三个多月加速批准用于晚期黑色素瘤患者。2015年FDA扩大其适应症，用于治疗晚期肾细胞癌患者。2016年11月被批准治疗头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者。目前Opdivo的适应症包括五个癌种。

03：Tecentriq

罗氏的Tecentrip（Atezolizumab）于2016年5月获批用于尿路上皮癌（膀胱癌），是*个上市的PD-L1抑制剂。2016年10月被批准用于治疗靶向药、化疗失败的非小细胞肺癌患者。Tecentriq此前获得FDA突破性药物、加速审批、优先审批等多重地位。

04：Bavencio

2017年3月，辉瑞（Pfizer）和德国默克（Merck Drugs & Biotechnology）生产的Bavencio(avelumab)20mg/ml注射液以优先审评的方式获得FDA加速批准上市，用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌（Merkel Cell Carcinoma）患者。Bavencio获得过FDA授予的突破性药物资格，是第4个上市的PD-1/PD-L1类药物，也是*个获批治疗转移性默克尔细胞癌的PD-L1单抗。

05：Imfinzi

5月1日，FDA加速批准了英国和瑞士阿斯利康生产的Imfinzi(Durvalumab)，用于治疗在含铂化疗期间或之后或在含铂新辅助或辅助化疗12个月之内病情恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌。Imfinzi是第五个上市的PD- L1的阻断抗体类药物。

此次批准是基于一项临床研究的有效结果。该研究纳入了在含铂化疗之后病情恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。结果显示，Durvalumab治疗的客观有效率为17％。中位有效持续时间尚未达到，有效持续时间从0.9个多月19.9个多月。Durvalumab治疗的客观有效率在PD -L1高表达的患者为26.3％，在PD -L1低或无表达的患者为4.1％。

免疫治疗为癌症患者带来了福音，PD-1／PD-L1的适应症探索越来越广，不光是非小细胞肺癌和zui初的黑色素瘤，其疗效在霍奇金淋巴瘤、肾癌、胃癌、肛门癌、肝癌、结直肠癌等类型都已经取得了较好的临床试验结果。