转化生长因子β(TGF-β)是一种生长因子,在体外能抑制前列腺细胞生长,在体内调节前列腺细胞生长.调节前列腺癌细胞生长的第2个

重要因素是丝氨酸/苏氨酸激酶,蛋白激酶C(PKC).PKC是一种信号酶,调节多种细胞类型的生长和/或分化;抑制其激酶活性与其调节功

能的丧失相关.Tamoxifen具有TGF-β调节和PKC抑制效应.

体外:Tamoxifen对生长抑制的IC50值范围为5.5 ~ 10 μM,且不受雌激素影响.Tamoxifen介导的生长抑制与TGF-β诱导无关.然而,Tamoxifen

治疗与PKC抑制相关,随后诱导p21waf1/cip1和Rb去磷酸化,使细胞周期阻滞于G1/S期[1].

体内:在人乳腺癌MCF-7细胞异种移植裸鼠中,肿瘤细胞动力学显著地受激素调节.与E2刺激的肿瘤相比,Tamoxifen治疗或E2缺乏使Tpol

几乎翻倍,并减少约40%的标记指数.在Tamoxifen治疗组或E2缺乏组中,细胞损失率均增加[2].

临床试验:Tamoxifen作为辅助治疗时,降低乳腺癌复发与死亡风险.此外,Tamoxifen也有效缓解转移性乳腺癌.因此,Tamoxifen的适用对象为

具有雌激素受体阳性的侵袭性乳腺癌的绝经前后妇女患者[3].